和其他精神障碍的病因一样，抑郁障碍的病因复杂，且不完全清楚：
- 遗传
- 神经生化
- 神经内分泌
- 神经影像学
- 神经电生理
- 心理社会因素
一、遗传因素
- 抑郁症患者的一级亲属患病率为一般人群的 2 ～ 10倍
- 血缘关系越近，患病率越高
- 抑郁障碍的遗传度为30% ～ 42%
- 遗传度为遗传在发病中的贡献程度
- 涉及多个基因异常
- 涉及多个基因的异常
- 不同基因由相互作用
- 基因表达收到异位显性和表观遗传的影响
- 经典病理位点：5-羟色胺转运体、单胺氧化酶-A、脑源性生长因子等
二、神经生化
神经生化失调假说认为：脑神经递质和内稳态功能失衡
单胺类神经递质包括5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺,在抑郁症中扮演重要角色
目前绝大多数的临床抗抑郁要通过调节该部分抗击抑郁
神经递质水平异常：
- 5-羟色胺↓
- 去甲肾上腺素↓
受体数量及功能异常：
- 数量、密度、敏感性、信号传导等发生改变
三、神经内分泌
下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴体功能异常
- 如皮质醇分泌过多，分泌的昼夜节律改变，晚间自发性分泌抑制障
- 约40%的抑郁障碍患者地塞米松抑制试验阳性
部分抑郁症患者甲状腺素水平降低
四、神经影像学
神经环路异常：内隐情绪环路和奖赏环路
- 内隐情绪环路
- 杏仁核和内侧前额叶皮质为中心
- 主要受5-HT调节
- 对负性信息反应更敏感
- 奖赏环路
- 腹侧纹状体/伏隔核、内侧前额叶皮质为中心
- 主要受多巴胺调节
- 对正性信息反应下降
其他异常：
- 静息态功能连接
- 白质纤维完整性
- 灰质体积
- 脑代谢
五、神经电生理
EEG 脑侧化现象 – 右侧大脑激活度高（尤其额叶）
BEP（脑诱发电位） – 波幅缩小 与抑郁程度有关
ERP （事件相关电位） – 的P300和N400潜伏期延长
六、心理社会因素
应激性生活事件：
- 抑郁症患者的生活时间量表，负性事件频度比正常人高3倍
- 常见时间：丧亲、婚姻关系不良、事业、病重
经济状况差、社会阶层低
早年创伤：如丧亲、虐待
- 成年期患病风险增高
- 症状更严重
- 发病风险更高
- 发病年龄更早
- 药物效果更差
生命早期：
- 遗传易感性 、 早期负性生活事件 – 易损性表型
表现为：
- CRH 系统功能过高
- 5-HT和NE系统功能不足
- 遗传携带的海马神经损害
- 对海马的神经毒性作用
成年：生活事件诱发改变了：
- 中枢神经系统
- 神经递质
- 内分泌系统
- 免疫系统
总之，抑郁障碍病因复杂，发病机制涉及很多方面
简言之,即由遗传等素质因素,以及后天的心理社会因素共同作用，导致大脑神经递质、神经内分泌、神经环路功能甚至结构的改变，最终促发了抑郁障碍
一息不存，道将来契 